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Requisitos diagnósticos
REQUISITOS PARA EL DIAGNÓSTICO DEL SÍNDROME DE MARFAN
El diagnóstico del síndrome de Marfan es una complicada decisión clínica basada en criterios clínicos mayores y menores.
En la mayoría de los casos el diagnostico puede ser establecido mediante una evaluación clínica cuidadosa. No existe un test para el síndrome de Marfan que pueda ser utilizado de forma independiente de los hallazgos clínicos para establecer o excluir definitivamente el diagnóstico. Afortunadamente todos los problemas médicos asociados pueden ser diagnosticados y tratados eficazmente, aun cuando el diagnóstico específico de síndrome de Marfan permanezca incierto.
Ehlers-Danlos
Aneurisma aórtico familiar
Homocisteinuria
Ectopia lentis aislada
Hábito marfanoide
Fenotipo MASS
Síndrome PVM
Shprintzen-Goldberg
No
No
Generalmente no
No
Sí
A veces
A veces
A veces
Raramente
Para el caso principal
- Si la historia familiar/genética no contribuye, se deben reunir criterios mayores en al menos dos órganos diferentes y tener afectado un tercer órgano/sistema.
- Si se detecta una mutación conocida como causante del síndrome, es necesario un criterio mayor en un órgano/sistema y tener afectado un segundo órgano/sistema.
Algunos de los criterios utilizados en el diagnóstico del síndrome de Marfan aparecen o se desarrollan con la edad. Esto debe tenerse en cuenta en niños, pues pueden presentar diagnóstico parcial, también denominado síndrome de Marfan emergente.
Para un familiar de un caso
- Debe haber presencia de un criterio mayor en un órgano/sistema y tener afectado un segundo órgano/sistema.
Diagnóstico molecular del síndrome de Marfan
El uso del examen molecular para el diagnóstico del alteraciones genéticas puede ser muy complicado. En 1991 se identificaron mutaciones en el gen que codifica la proteína fibrilina-1 (FBN1) en el cromosoma 15 (15q21.1) como causantes del síndrome de Marfan. En teoría este hallazgo permitiría identificar individuos con el síndrome antes del nacimiento o de la aparición de las manifestaciones, e incluso permitiría terapias preventivas. La realidad es que el diagnóstico genético tiene una aplicación limitada en la actualidad y es la evaluación clínica la que ofrece una vía más efectiva en el diagnóstico del síndrome de Marfan.
En la mayoría de los casos el diagnostico puede ser establecido mediante una evaluación clínica cuidadosa. No existe un test para el síndrome de Marfan que pueda ser utilizado de forma independiente de los hallazgos clínicos para establecer o excluir definitivamente el diagnóstico. Afortunadamente todos los problemas médicos asociados pueden ser diagnosticados y tratados eficazmente, aun cuando el diagnóstico específico de síndrome de Marfan permanezca incierto.
Muchas de las manifestaciones del síndrome son comunes en la población general, mientras que otras son también componentes de otras enfermedades que pueden o no tener la misma causa genética. La variabilidad clínica detectada en individuos con una mutación genética documentada en la fibrilina-1 limita la capacidad de predecir resultados. Incluso la propia interpretación de los resultados de exámenes genéticos requiere correlación con información clínica, ya que la interpretación inapropiada puede resultar deletérea o dar lugar a recomendaciones peligrosas.
Ninguno de los métodos usados actualmente para detectar mutaciones en el gen de la fibrilina-1 identifica todas las mutaciones que pueden causar el síndrome; las mutaciones en este gen son responsables de otras entidades; los miembros de la familia con la misma mutación pueden mostrar amplias variaciones en la severidad de las complicaciones.
Situaciones que se solapan con el síndrome de Marfan
Alteración fibrilina-1
Contractura congénita
Aracnodactilia
Aracnodactilia
Ehlers-Danlos
Aneurisma aórtico familiar
Homocisteinuria
Ectopia lentis aislada
Hábito marfanoide
Fenotipo MASS
Síndrome PVM
Shprintzen-Goldberg
Solapamiento con Marfan
- Prolapso mitral
- Hallazgos esqueléticos
- Hallazgos cutáneos y esqueléticos
- Aneurisma de aorta
- Dilatación aórtica
- Hallazgos esqueléticos variables
- Prolapso mitral
- Dislocación lenticular
- Hallazgos cutáneos y esqueléticos
- Dislocación del cristalino
- Hallazgos esqueléticos
- Hallazgos esqueléticos
- Prolapso de la válvula mitral
- Miopía
- Laxitud cutánea
- Hallazgos esqueléticos
- Prolapso de la válvula mitral
- Hallazgos esqueléticos
- Dilatación aórtica
- Hallazgos cutáneos y esqueléticos
Mutación en gen
No
No
Generalmente no
No
Sí
A veces
A veces
A veces
Raramente
El diagnóstico genético es de una utilidad muy limitada. Por un lado, la ausencia de una mutación no excluye el diagnóstico en el 10-30 % de los casos y, por otro lado, la presencia de una mutación en dicho gen puede aparecer en otras patologías que se solapan con el síndrome de Marfan. Además, algunos cambios en la secuencia genética son inocentes y no alteran la función de la proteína ni causan alteración clínica.
Métodos basados en la proteína
El gen de la fibrilina-1 dirige a la célula para la síntesis de proteína fibrilina-1. Muchas de las mutaciones que resultan en Marfan causan una disminución en la cantidad y calidad de fibrilina 1 que se deposita en la matriz del tejido conectivo alrededor de la célula. Análisis inmunohistoquímicos permiten distinguir el síndrome de Marfan de otras alteraciones al detectar la cantidad de fibrilina 1 depositada alrededor de células de la piel cultivadas usando anticuerpos marcados que reconocen específicamente la fibrilina 1. También se pueden marcar radioactivamente las células.
En ambos métodos se requiere biopsia cutánea realizada por un laboratorio que esté especializado en la ejecución e interpretación del examen. Ambos métodos pueden dar como resultado falsos positivos y negativos.
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Analítica y diagnóstico
Muchas de las mutaciones que resultan en Marfan causan una disminución en la cantidad y calidad de fibrilina 1 que se deposita en la matriz del tejido conectivo alrededor de la célula. Análisis inmunohistoquímicos permiten distinguir el síndrome de Marfan de otras alteraciones.
También se pueden marcar radioactivamente las células. Ambos métodos requieren biopsia cutánea, pero pueden arrojar falsos positivos.
