Estudios recientes han demostrado la importancia de las alteraciones en la expresión del TGF-beta (Transforming Growing Factor-Beta) en la aparición de alteraciones vasculares en humanos.

En la actualidad es conocido que las mutaciones en el gen de la fibrilina 1 (FBN-1), producidas en las fibrinilopatías, entre las que se encuentra el síndrome de Marfan (y otras como la ectopia lentis familiar, prolapso mitral familiar, MASS, síndrome de Shprintzen-Goldberg y algunos casos del síndrome de Weill-Marchesani), incrementan la activación y señal del TGF-beta, y son responsables de las alteraciones estructurales producidas en la pared vascular de estos pacientes, caracterizadas por un engrosamiento aberrante de la capa media con fragmentación y desalineación de las fibras musculares.

Asimismo, existen otras entidades caracterizadas por un aumento de señal de TGF-beta en la pared aórtica, como es el caso del síndrome de Loeys-Dietz, causado por mutaciones en los genes de los receptores 1 y 2 del TGF-beta.

Por otra parte, estudios experimentales indican que los AT1, como el losartán, poseen capacidad para antagonizar la expresión de este factor por mecanismos no aclarados, y logran limitar la dilatación aórtica en estos pacientes.

Puesto que parece existir una relación entre la afectación vascular, presente en distintas entidades con dilatación aórtica progresiva, y la existencia de un incremento en la actividad o señal del TFG-beta, la determinación de los niveles de esta citoquina podría identificar a aquellos pacientes que presentan un mayor riesgo de dilatación y/o disección aórtica, y permitiría realizar un tratamiento preventivo más eficaz.

Referencias

1. Science 2006;312:117-121

2. N Engl J Med 2008; 358:2787-2795

3. Eur Heart J 2010;31:2223-2229

4. J Med Genet 2009;46:607-613

5. N Engl J Med 2006;355:788-98

La denominación de aneurismas periféricos se refiere a aquellos que se desarrollan en oposición a los aneurismas centrales, del eje central aórtico (aorta torácica y abdominal). Así, los aneurismas periféricos se extienden por el resto de la anatomía arterial, implicando las extremidades superiores, inferiores, las arterias viscerales abdominales y los troncos arteriales supraaórticos (carótidas y vertebrales).

Mientras que en la arteriosclerosis obliterante la existencia de aneurismas arteriales periféricos es relativamente frecuente, aproximadamente un 18% de todos los aneurismas, en la enfermedad de Marfan la localización periférica de los aneurismas se convierte en algo excepcional.

La frecuente asociación de los aneurismas periféricos del paciente con arteriosclerosis a aneurismas aórticos (hasta en un 50% en algunas ocasiones) no se da en absoluto en los pacientes con síndrome de Marfan. Esta asociación es muy infrecuente, pero en cualquier caso es recomendable hacer un screening de éstos.

Hasta ahora hay descritos aneurismas periféricos en el síndrome de Marfan en casi todas las localizaciones: arterias carótidas internas (extracraneal), subclavia, axilar, tronco braquiocefálico, poplítea, troncos digestivos y arterias renales.

Tampoco están establecidos los criterios de diámetro frente a la cirugía de los aneurismas, dado su carácter excepcional, pero por norma deben ser criterios menos restrictivos que en los clásicos aneurismas arterioscleróticos, y se debe intentar, igualmente, preservar las técnicas endovasculares para los pacientes de un riesgo operatorio desorbitado.

Varias enfermedades del tejido conectivo comparten algunas de las manifestaciones del síndrome de Marfan y deben ser tenidas en cuenta en el diagnóstico diferencial, como es el caso del fenotipo MASS y el síndrome Loeys-Dietz (Cañadas V, Vilacosta I, Bruna I, Fuster V. Nat Rev Cardiol 2010;7:256-265). 

El fenotipo MASS, que describe a un subgrupo de pacientes con suficientes signos para ser considerados como portadores de una alteración del tejido conectivo -pero que no pueden ser diagnosticados de ningún síndrome conocido- es clínicamente similar en muchos aspectos al síndrome de Marfan. Esta entidad ha sido asociada con mutaciones del gen de la fibrilina (FBN1); de hecho, el fenotipo MASS es considerada una fibrilinopatía.

El diagnóstico requiere al menos la afectación de dos sistemas. Este síndrome es hereditario con carácter autosómico dominante y se debe a mutaciones en el gen FBN1. Al ser autosómico dominante la probabilidad de transmitirlo a los hijos es del 50%. 

En el manejo médico se incluyen los betabloqueantes o calcioantagonistas (cuando los anteriores no son tolerados) en el tratamiento sintomático del prolapso mitral, que en determinados pacientes requiere cirugía. Aunque la dilatación aórtica no suele progresar a aneurisma ni disección, es recomendable la monitorización ecocardiográfica periódica.